IL36及相關(guān)細(xì)胞模型
發(fā)布時(shí)間:2026/07/24分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
IL36及其可能的信號(hào)通路
白細(xì)胞介素-36（IL-36）是白細(xì)胞介素-1（IL-1）超家族中的新型細(xì)胞因子亞家族。根據(jù)基因序列和結(jié)合受體，該家族還包括IL-1、IL-18和IL-33，并在免疫和炎癥調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。由于其與IL-1基因組的緊密鄰近性和保守序列相似性，IL-36在多種免疫性疾病和炎癥性疾病中得到了廣泛研究。IL-36存在于多種人體組織中，如皮膚、肺、腸道和滑膜，并可由多種細(xì)胞表達(dá)，包括角質(zhì)形成細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞等上皮細(xì)胞，以及中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等免疫細(xì)胞。白細(xì)胞介素-36細(xì)胞因子必須在中性粒細(xì)胞衍生的蛋白酶作用下加工后才能被激活。通過(guò)不同酶切去N端后，IL-36配體與IL-36受體的親和力可增強(qiáng)數(shù)百倍。組織蛋白酶G和彈性蛋白酶能激活I(lǐng)L-36α，而IL-36β和IL-36γ則分別由組織蛋白酶G和彈性蛋白酶激活。
IL-36細(xì)胞因子（IL-36α、β和γ）與IL-36受體（IL1Rrp2）結(jié)合，并招募輔助蛋白IL-1RAcP。進(jìn)而會(huì)激活MyD88、MAPK、STAT3、IRAKs以及NF-κB信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)下游免疫與炎癥反應(yīng)。而IL-36Ra與IL-36受體（IL1Rrp2）的結(jié)合則可阻止輔助蛋白IL-1RAcP的招募及其后續(xù)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致促炎介質(zhì)無(wú)法產(chǎn)生。
IL36相關(guān)的細(xì)胞模型
IL-36/IL-36R軸在多種炎癥性疾病中的關(guān)鍵作用，被認(rèn)為是一個(gè)有前景的藥物靶點(diǎn)，適應(yīng)癥主要是治療包括銀屑病在內(nèi)的炎癥性疾病為主。Spesolimab是首個(gè)FDA批準(zhǔn)的靶向IL36R的人源化單克隆抗體，以高親和力特異性結(jié)合 IL-36R，從而防止配體激活下游炎癥通路。由勃林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)，用于治療膿皰型銀屑病，全身性膿皰性銀屑病（GPP），壞疽性膿皮病，掌跖膿皰病(PPP)，化膿性汗腺炎（HS）等。
Imsidolimab單抗是一種IgG4抗體，可抑制IL-36R的功能，由AnaptysBio開(kāi)發(fā)，它對(duì)全身性膿皰性銀屑病患者的治療、維持療效和預(yù)防復(fù)發(fā)有效且耐受性良好。其他正在開(kāi)發(fā)中的IL-36R 單克隆抗體，HB0034（Huaota）最近完成了 Ia 期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（NCT05064345），Ib 期試驗(yàn)（NCT05512598）和 Ic 期試驗(yàn)（NCT05460455）的招募工作正在進(jìn)行中。IMG008（Inmagene Bio）預(yù)計(jì)將在不久的將來(lái)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)外還有一些處在臨床前研究階段針對(duì)IL36/IL36R的藥物未列出。
為了助力IL36相關(guān)靶點(diǎn)藥物的研發(fā)，科佰生物開(kāi)發(fā)了多款細(xì)胞模型，用于候選藥物早期機(jī)理研究。部分結(jié)果如下：
IL36 Effector Reporter Cell(Adherent) CBP74511
Figure 3. Inhibition of hIL36α Induced Reporter Activity By Blocking Abs in IL36 Effector Reporter Cell(Adherent, C12).
IL36 Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74119
Figure 4. Inhibition of hIL36-induced Reporter Activity by Blocking Ab in IL36 Effector Reporter Cell(Suspension, C6).
